קיטו, צום לסירוגין והגבלה קלורית במחלות דלקתיות ואוטואימוניות

מחלות אוטואימוניות ודלקתיות נראות שונות מאוד זו מזו.

מפרק נפוח בדלקת פרקים שגרונית, נגע במוח בטרשת נפוצה, התקף כאב חד בגאוט. אבל מתחת לפני השטח יש להן מכנה משותף אחד: מערכת חיסון שיצאה מאיזון ומתחזקת דלקת שלא נגמרת. וכאן מגיע דבר מפתיע. שלוש אסטרטגיות תזונתיות שנראות שונות לגמרי – תזונה קיטוגנית, צום לסירוגין והגבלה קלורית – מפעילות בגוף מנוע אנטי דלקתי כמעט זהה.

אני מלווה מטופלים בקליניקה כבר שנים, חלק ניכר מהם עם רקע דלקתי, וגם כמי שמתמחה בתזונה קיטוגנית אני חושב שכדאי להכיר את המנוע המשותף הזה – ובעיקר להבין מתי הוא עוזר ומתי דווקא לא.

כניסה קיטוזיס

כשמורידים פחמימות בצורה דרסטית ‏(קיטוזיס)‏, וכשלא אוכלים במשך שעות רבות ‏(צום לסירוגין)‏, או כשאוכלים הרבה פחות ‏(הגבלה קלורית)‏, לגוף נגמר האנרגיה מסוכר זמין והוא עובר לשרוף שומן. בתהליך הוא מייצר גופי קטון, ובראשם beta-hydroxybutyrate, או בקיצור BHB, ורמת האינסולין יורדת. המעבר המטבולי הזה נקרא קיטוזיס, והוא הבסיס המשותף לשלוש השיטות ‏(2, 3)‏.

וכאן העיקר: ה-BHB הוא לא רק דלק, הוא מולקולת איתות. מחקר משנת 2015 הראה ש-BHB מעכב ישירות את הרכיבים שיוצרים את אותה דלקת בגוף.

מחלות שונות מנגנונים שונים:

המנוע המשותף פועל בכמה ערוצים במקביל, וזה החלק שחשוב להבין:

• עיכוב סמני דלקת מסוג ה-BHB מכבה את מתג האזעקה שמניע שחרור של ציטוקינים כמו IL-1 ‏ שהם חומרים אנטי דלקתיים(1)‏.
• אוטופגיה – הרס התא עי הגוף בזמן צום שבו התאים של הגוף מפרקים ומשקמים רכיבים פגומים, ובדרך מרגיע דלקת ‏(3)‏.
• שיפור הרגישות לאינסולין – תנגודת לאינסולין קשורה לעלייה במרכיבי דלקת כמו TNF-alpha, ב-IL-6 ובלפטין. שלוש השיטות משפרות אותה, ובכך מנמיכות את הדלקת שנלווית אליה ‏(5)‏.
• פחות עקה חימצונית, יותר AMPK ופחות mTOR – מסלולים שמזיזים את התא ממצב של גדילה ודלקת למצב של תחזוקה והגנה ‏(2)‏.
• שיפור תפקוד מערכת החיסון- במודל של טרשת נפוצה, דיאטה ששילבה צום העלתה תאי T רגולטוריים והורידה תאי TH17 פרו-דלקתיים ‏(10)‏.
• מיקרוביום- 3 השיטות משנות את הרכב חיידקי המעי בצורה שונה, לפעמים לטובה ובמעי פגוע לפעמים דווקא לרעה, כפי שנראה בהמשך.

שיטות תזונה שונות למחלות שונות

על פי מחקרים יחסים לא מארובים ניתןלזהות שכל מחלה מקבלת התיחסות שונה כי לא כל השיטות שהוזכרו יעילות באותה מידה, על סמך המחקרים כרגע ניתן לומר ש:

• קיטו יוצר קטוזיס מתמשך דרך שינוי הרכב המזון. רמת BHB יציבה יום ולילה, מה שהופך אותו לחזק במיוחד כשיש שילוב של בעיה מטבולית ודלקתית ‏(4, 5)‏.
• צום לסירוגין גורם לקיטוזיס וגם להרס תאי הגוף הדלקתיים(האוטופגיה) , לפי שעות האכילה. הצום לסירוגין גמיש יותר, ולרוב קל יותר לחיות איתו לאורך זמן ואין צרך בהכרח לדבוק בתזוהנ קיטוגנית.‏(3)‏.
• הגבלה קלורית וצום לסירוגין מפעילות מנגנונים בגוף שמבצעים מעין איפוס של מערכת החיסון ‏(10)‏.

מחלה מול מחלה: מה באמת יודעים

כאן חשוב לדייק, כי רמת ההוכחה שונה מאוד ממחלה למחלה:

• דלקת פרקים שגרונית – רוב העדות האנושית כאן שייכת דווקא לצום ולהגבלה קלורית, לא לקטו. צום קצר שיפר את פעילות המחלה והוריד סמנים דלקתיים כמו CRP ו-IL-6 ‏(3)‏, בעוד שמחקרי קיטו ייעודיים רק מתחילים עכשיו.
• דלקת מפרקים פסוריאטית – יש עדויות ומחקרים שצום לסירוגין הראה שיפור קליני, אבל אין מחקר ייעודי על זה בתזונה קיטוגנית.
• טרשת נפוצה- ישנם עדויות שדיאטה צום לסירוגין הפחיתה תהליכים אוטואימוניים ותסמינים של המחלה, ומחקר בקיטו הראה ירידה בעייפות ובדיכאון ובדלקת הקשורה לרקמת השומן ‏(11)‏. מנגד, מחקר מבוקר ארוך יותר לא הראה שינוי במדד הקשה של נגעים חדשים ב-
• ליפדמה- מחקר מבוקר אקראי קטן הראה שדיאטה דלת פחמימות מפחיתה כאב ומשפרת איכות חיים, וחלק מהשיפור אינו תלוי בירידה במשקל ‏(13)‏. ההסתייגות: המדד היה כאב ואיכות חיים, לא ירידה ישירה בסמנים דלקתיים.

קיטוזיס מול הדיאטה הים-תיכונית

הכלים המטבוליים האלה חזקים, אבל ממוקדים, לטווח קצר עד בינוני, ודורשים ליווי.

מצד שני, הדיאטה הים-תיכונית עדיין מחזיקה בבסיס הראייתי הרחב והחזק ביותר ‏(6, 8)‏, ובהשוואה ישירה מול קטו היא הייתה קלה יותר לשמירה ועם פרופיל שומנים טוב יותר ‏(7)‏. התוויות נגד שמחייבות זהירות וליווי: הריון והנקה, מחלת כבד או כליה מתקדמת, הפרעות אכילה, מצבים מטבוליים תורשתיים, וזהירות מיוחדת בקוליטיס כיבית ובגאוט.

תיבת סיכום – לקחת הביתה

•  מחלות אוטואימוניות ודלקתיות יכולות להתאזן ולהפחית כבים ותסמינים ב 3 שיטות: קיטו, צום לסירוגין והגבלה קלורית.
•  כניסה לקיטוזיס ואספקת אנרגיה ע"י קטונים, בעיקר BHB, בשילוב הרס התאים ע"י צום לסירוגין יכולה לשפר את הרגישות לאינסולין, העומס הגליקמי ולחזק את מערכת החיסון.
• רמת ההוכחה שונה מאוד לפי מחלה: צום והגבלה קלורית חזקים יותר בדלקת פרקים שגרונית, אם שיפור מסויים בטרשת נפוצה ושיפור בכאב בליפדמה.
• אם יש לך מצב דלקתי או אוטואימוני ואתה שוקל קיטו, צום חלקי או הגבלה קלורית, התחל בבדיקות דם ותאם עם הרופא והדיאטן.

מקורות

1. Youm, Y. H., Nguyen, K. Y., Grant, R. W., Goldberg, E. L., Bodogai, M., Kim, D., … Dixit, V. D. ‏(2015)‏. The ketone metabolite beta-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease. Nature Medicine, 21‏(3)‏, 263-269. https://doi.org/10.1038/nm.3804
2. Paoli, A., Tinsley, G. M., Mattson, M. P., De Vivo, I., Dhawan, R., & Moro, T. ‏(2024)‏. Common and divergent molecular mechanisms of fasting and ketogenic diets. Trends in Endocrinology and Metabolism, 35‏(2)‏, 125-141. https://doi.org/10.1016/j.tem.2023.10.001
3. de Cabo, R., & Mattson, M. P. ‏(2019)‏. Effects of intermittent fasting on health, aging, and disease. New England Journal of Medicine, 381‏(26)‏, 2541-2551. https://doi.org/10.1056/NEJMra1905136
4. Ji, J., Fotros, D., Sohouli, M. H., Velu, P., Fatahi, S., & Liu, Y. ‏(2025)‏. The effect of a ketogenic diet on inflammation-related markers: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 83‏(1)‏, 40-58. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuad175
5. Barrea, L., Caprio, M., Watanabe, M., Cammarata, G., Feraco, A., Muscogiuri, G., … Savastano, S. ‏(2023)‏. Could very low-calorie ketogenic diets turn off low grade inflammation in obesity? Emerging evidence. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 63‏(26)‏, 8320-8336. https://doi.org/10.1080/10408398.2022.2054935
6. Koelman, L., Egea Rodrigues, C., & Aleksandrova, K. ‏(2022)‏. Effects of dietary patterns on biomarkers of inflammation and immune responses: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Advances in Nutrition, 13‏(1)‏, 101-115. https://doi.org/10.1093/advances/nmab086
7. Gardner, C. D., Landry, M. J., Perelman, D., Petlura, C., Durand, L. R., Aronica, L., … Kim, S. H. ‏(2022)‏. Effect of a ketogenic diet versus Mediterranean diet on glycated hemoglobin in individuals with prediabetes and type 2 diabetes mellitus: The interventional Keto-Med randomized crossover trial. The American Journal of Clinical Nutrition, 116‏(3)‏, 640-652. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqac154
8. Reyneke, G. L., Lambert, K., & Beck, E. J. ‏(2026)‏. Dietary patterns associated with anti-inflammatory effects: An umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. Nutrition Reviews, 84‏(6)‏, 1167-1192. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuaf104
9. Gong, Y., Wei, Y., Liu, Y., & Du, T. ‏(2026)‏. The value of targeting ketone body metabolism in inflammatory and autoimmune diseases. Journal of Translational Medicine, 24‏(1)‏, 558. https://doi.org/10.1186/s12967-026-07884-x
10. Choi, I. Y., Piccio, L., Childress, P., Bollman, B., Ghosh, A., Brandhorst, S., … Longo, V. D. ‏(2016)‏. A diet mimicking fasting promotes regeneration and reduces autoimmunity and multiple sclerosis symptoms. Cell Reports, 15‏(10)‏, 2136-2146. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2016.05.009
11. Brenton, J. N., Lehner-Gulotta, D., Woolbright, E., Banwell, B., Bergqvist, A. G. C., Chen, S., … Goldman, M. D. ‏(2022)‏. Phase II study of ketogenic diets in relapsing multiple sclerosis: Safety, tolerability and potential clinical benefits. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 93‏(6)‏, 637-644. https://doi.org/10.1136/jnnp-2022-329074
12. Goldberg, E. L., Asher, J. L., Molony, R. D., Shaw, A. C., Zeiss, C. J., Wang, C., … Dixit, V. D. ‏(2017)‏. beta-Hydroxybutyrate deactivates neutrophil NLRP3 inflammasome to relieve gout flares. Cell Reports, 18‏(9)‏, 2077-2087. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.02.004
13. Lundanes, J., Sandnes, F., Gjeilo, K. H., Hansson, P., Salater, S., & Martins, C. ‏(2024)‏. Effect of a low-carbohydrate diet on pain and quality of life in female patients with lipedema: A randomized controlled trial. Obesity ‏(Silver Spring)‏, 32‏(6)‏, 1071-1082. https://doi.org/10.1002/oby.24026
14. Liu, Y., Wu, X., Chen, L., et al. ‏(2026)‏. Ketogenic diet exacerbates DSS-induced colitis through a beta-hydroxybutyrate-Thomasclavelia spiroformis-gamma-delta 17 T cell axis in mice. Nature Communications, 17‏(1)‏, 5602. https://doi.org/10.1038/s41467-026-72044-0